Тазробида в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению тазробиды в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка тазробиды, взаимодействие с другими лекарствами, применение тазробиды (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Тазробида™
Международное название: Нет
Лекарственная форма:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 2000 мг/250 мг и 4000 мг/500 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01C Бета-лактамные антибиотики, пенициллины
J01C R Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз
Фарм. группа:
Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТС J01CR05
Условия хранения:
Хранить при температуре 15 - 30 о С. Не замораживать. Восстановленный раствор хранят при температуре не выше 25 0С в течение 24 ч или при температуре 2 - 8 0С в течение 48 ч. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не принимать препарат по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета

Состав тазробиды в порошке

Активное вещество тазробиды

пиперациллин натрия – 2084,9 мг или 4169,9 мг (эквивалентно пиперациллину моногидрату – 2000 мг или 4000 мг, соответственно), тазобактам натрия – 268,3 мг или 536,6 мг (эквивалентно тазобактаму – 250 мг или 500 мг, соответственно)
пиперациллин натрийі - 2084,9 мг немесе 4169,9 мг (ол - 2000 мг немесе 4000 мг пиперациллин моногидратына баламалы), тазобактам натрийі - 268,3 мг немесе 536,6 мг (ол - 250 мг немесе 500 мг тазобактамға баламалы)

Показания к применению порошка тазробиды

  • лечение системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами
Взрослые и дети старше 12 лет:
  • инфекции нижних дыхательных путей
  • инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные)
  • интраабдоминальные инфекции
  • инфекции кожи и мягких тканей
  • гинекологические инфекции
  • инфекции костей и суставов
  • септицемия
  • бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами)
  • смешанные инфекции (вызванные грамположительными и грамотрицательными аэробными и анаэробными организмами)
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
  • острый аппендицит, осложненный перфорацией червеобразного отростка и перитонитом и/или формированием абсцесса
  • бактериальные инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами)
  • пиперациллин/тазобактамға сезімтал микрооорганизмдер туғызған жүйелі және/немесе жергілікті бактериялық жұқпаларды емдегенде.
Ересектер мен 12 жастан үлкен балаларға:
  • төменгі тыныс жолдарының жұқпаларында
  • несеп шығару жолдарының (асқынған және асқынбаған) жұқпаларында
  • интраабдоминальді жұқпаларда
  • тері мен жұмсақ тіндер жұқпаларында
  • гинекологиялық жұқпаларда
  • сүйек пен буындар жұқпаларында
  • септицемияда
  • нейтропениясы бар емделушілердегі бактериялық жұқпаларда (аминогликозидтермен біріктірілімде)
  • аралас (грамоң және грамтеріс аэробты және анаэробты организмдер туғызған) жұқпаларда
2-ден 12 жасқа дейінгі балалар:
  • құрт тәрізді өскіннің тесілуінен және перитониттен және/немесе абсцесстің түзілуінен асқынған жедел аппендицитте
  • бактериялық нейтропения аясындағы жұқпаларда (аминогликозидтермен біріктірілімде)

Противопоказания тазробиды в порошке

  • повышенная индивидуальная чувствительность к пиперациллину/ тазобактаму, а также к другим бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам), ингибиторам бета-лактамаз и другим компонентам препарата
  • детский возраст до 2 лет
  • беременность и период лактации
С осторожностью
Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), пациенты, находящиеся на гемодиализе, одновременный прием высоких доз антикоагулянтов, гипокалиемия.
  • пиперациллинге/тазобактамға, сондай-ақ басқа да бета-лактамды антибиотиктерге (соның ішінде пенициллиндерге, цефалоспориндерге), бета-лактамазалар тежегіштеріне және препараттың басқа да компоненттеріне жоғары жеке сезімталдықта
  • 2 жасқа дейінгі балаларға
  • жүктілік пен лактация кезеңінде
Сақтықпен
Ауыр қан кетулерде (соның ішінде сыртартқыдағы), муковисцидозда (гипер термия мен тері бөртпесінің даму қаупінде), жалған жарғақшалы энтероколитте, бүйрек жеткіліксіздігінде (КК 20 мл/мин аз болғанда), гемодализде жүрген емделушілерге, антикоагулянттардың жоғары дозаларын бір мезгілде қолданғанда, гипокалиемияда.

Побочные действия порошка тазробиды

Нежелательные реакции перечислены в соответствии со следующей частотой: часто ≥ 1% и < 10%, нечасто ≥ 0,1% и < 1%, редко ≥ 0,01% и < 0,1%, очень редко < 0,01%, частота неизвестна - частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Часто
  • тошнота, рвота, диарея
  • кожная сыпь
Нечасто
  • головная боль, бессонница, лихорадка
  • зуд, крапивница, реакции в месте инъекции
  • запор, диспепсия
  • желтуха
  • стоматит
  • повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ), повышение креатинина в сыворотке крови
  • кандидозная суперинфекция
  • лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит
Редко
  • эозинофилия, анемия, в том числе гемолитическая; кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения), увеличение времени кровотечения
  • анафилактическая/анафилактоидная реакция (включая анафилактический шок), буллезный дерматит, мультиформная эритема
  • «приливы» крови к лицу
  • боль в животе, псевдомембранозный колит
  • гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (гамма-ГТ)
  • гепатит
  • артралгии
  • интерстициальный нефрит, почечная недостаточность
  • озноб
Очень редко
  • агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, удлинение частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, тромбоцитоз
  • гипогликемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, гипокалиемия
  • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
  • повышение концентрации мочевины в сыворотке крови
Частота неизвестна
  • мышечная слабость, галлюцинации, судороги
  • эритема, повышенная потливость, экзема
  • усталость, отеки мягких тканей
Лечение препаратом Тазробида™ ассоциировалось с повышением частоты развития лихорадки и сыпи у пациентов с муковисцидозом.
Жағымсыз әсерлері мына жиіліктерге сәйкес аталған: жиі ≥ 1% және < 10%, жиі емес ≥ 0,1% және < 1%, сирек ≥ 0,01% және < 0,1%, өте сирек < 0,01%, жиілігі белгісіз – жиілігі қолда бар деректер бойынша бағалануы мүмкін емес.

Жиі
  • жүрек айнуы, құсу, диарея
  • тері бөртпесі
Жиі емес
  • бас ауыруы, ұйқысыздық, қызба
  • қышыма, есекжем, инъекция орнындағы реакциялар
  • іш қату, диспепсия
  • сары ауру
  • стоматит
  • «бауыр» трансаминазалары (АЛТ, АСТ) белсенділігінің, қан сарысуындағы креатининнің жоғарылауы
  • кандидозды асқын жұқпа
  • лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • артериялық қысымның төмендеуі, флебит, тромбофлебит
Сирек
  • эозинофилия, анемия, соның ішінде гемолитикалық анемия; қан кетулер (пурпураны, мұрыннан қан кетуді қоса), қан кету уақытының артуы
  • анафилактикалық/анафилактоидты реакция (анафилактикалық шокты қоса), буллезді дерматит, мультиформалы эритема
  • бетті «қан кернеуі»
  • іштің ауыруы, жалған жарғақшалы колит
  • гипер билирубинемия, сілтілік фосфатаза (СФ) белсенділігінің жоғарылауы, гамма-глутамилтрансфераза (гамма-ГТ) белсенділігінің жоғарылауы
  • гепатит
  • артралгиялар
  • интерстициальді нефрит, бүйрек жеткіліксіздігі
  • қалтырау
Өте сирек
  • агранулоцитоз, Кумбстың тікелей оң сынамасы, панцитопения, ішінара тромбопластикалық және протромбиндік уақыттың ұзаруы, тромбоцитоз
  • гипогликемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, гипокалиемия
  • Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз
  • қан сарысуындағы мочевина концентрациясының жоғарылауы
Жиілігі белгісіз
  • бұлшықет әлсіздігі, елестеулер, құрысулар
  • эритема, қатты терлеу, экзема
  • шаршау, жұмсақ тіндердің ісінуі
Тазробида™ препаратымен емдеу муковисцидозы бар емделушілерде қызбаның және бөртпенің өршу жиілігінің жоғарылауымен астасқан.

Особые указания к применению

Перед началом лечения препаратом Тазробида™ следует подробно опросить больного для выявления наличия в анамнезе реакций повышенной чувствительности, в т.ч. связанных с введением пенициллинов или цефалоспоринов.

Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам.

При развитии тяжелых аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата, ввести эпинефрин (адреналин) и провести другие экстренные мероприятия.

Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения.

Псевдомембранозный колит, вызванный применением антибиотиков, может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (ванкомицин, метронидазол). Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При длительном лечении возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому в период лечения необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При возникновении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующее лечение.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном лечении.

У больных с исходной гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения может развиться гипокалиемия, поэтому необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В связи с возможностью развития побочных реакций следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.
Тазробида™ препаратымен біріктіріп емдеудің алдында сыртартқысында, соның ішінде пенициллиндер немесе цефалоспориндерді енгізуге байланысты жоғары сезімталдық реакцияларының болуын анықтау үшін науқастан мұқият сұрап алу керек.

Бірнеше аллергендерге жоғары сезімталдығы бар емделушілерде аллергиялық реакциялардың даму ықтималдығы жоғары болады.

Ауыр аллергиялық реакциялар дамыған кезде препаратты енгізуді тоқтату, эпинефрин (адреналин) енгізу және басқа да шұғыл шараларды жүргізу керек.

Бактерияға қарсы ем жүргізген кезеңде және оны аяқтағанда жалған жарғақшалы колит дамуы мүмкін.

Антибиотиктерді қолдануға байланысты туындаған жалған жарғақшалы колит ауыр да, өмірге қауіп төндіретін ауыр, ұзақ диареямен байқалуы мүмкін. Мұндай жағдайларда препаратты енгізуді дереу тоқтату және тиісті ем (ванкомицин, метронидазол) тағайындау керек. Ішектің жиырылғыштығын тежейтін препараттарды қолдануға болмайды.

Ұзақ емдеген кезде лейкопения мен нейтропенияның дамуы мүмкін, сондықтан емдеу кезеңінде шеткергі қан көрінісін бақылап отыру керек.

Бүйрегінің жеткіліксіздігі бар немесе гемодиализде жүрген науқастарға доза мен енгізу жиілігін бүйрек қызметінің бұзылу дәрежесіне қарай түзету керек.

Бірқатар жағдайларда (көбінесе бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде) қатты қанағыштық пен қан ұюдың зертханалық көрсеткіштерінің (қан ұю уақытының, тромбоциттер агрегациясының және протромбиндік уақыттың) қатар жүретін өзгерістері пайда болуы мүмкін. Қан кету пайда болғанда препаратпен емдеуді тоқтату және тиісті ем тағайындау керек.

Әсіресе ұзақ емдегенде асқын жұқпаны туғызуы мүмкін төзімді микроорганизмдердің пайда болу мүмкіндігін ескеру керек.

Бастапқы гипокалиемиясы бар немесе калийдің шығарылуына түрткі болатын препараттар қабылдап жүрген науқастарда емдеу барысында гипокалиемия өршуі мүмкін, сондықтан қан сарысуындағы электролиттер құрамын мезгіл сайын бақылау керек.

Дәрілік заттың көлік құралдарын және механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Жағымсыз реакциялардың даму мүмкіндігіне байланысты көлік құралдары мен қауіпті механизмдерді басқарған кезде сақ болу керек.

Дозировка и способ применения

Тазробида™ вводят внутривенно струйно, медленно, в течение 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут.

Дозы препарата и продолжительность лечения подбираются индивидуально в зависимости от тяжести инфекционного процесса и динамики клинических и лабораторных показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с сохраненной функцией почек

Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2000 мг/250 мг до 4000 мг/500 мг, которые вводят каждые 6-8 часов.

При нейтропении рекомендуемая доза составляет 4000 мг пиперациллина/500 мг тазобактама, которую вводят каждые 6 ч в комбинации с аминогликозидами.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

При нейтропении: у детей с сохраненной функцией почек доза Тазробида™ составляет 90 мг/кг массы тела (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама), которую вводят каждые 6 часов в комбинации с аминогликозидами, но не более 4500 мг (4000 мг пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 8 ч.

При осложненном аппендиците: у детей с сохраненной функцией почек рекомендуемая доза Тазробида™ составляет 112,5 мг/кг массы тела (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов, но не более 4500 мг (4 г пиперациллина/500 мг тазобактама) каждые 8 ч.

Курс лечения обычно составляет 7-10 дней, по показаниям может быть увеличен до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают еще в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

Нарушение функции почек

Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Взрослые и дети старше 12 лет:

При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин назначают 4000мг/500 мг Тазробида™ каждые 12 часов, т.е. 8000 мг/1000 мг в сутки.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая суточная доза Тазробида™ составляет 8000 мг/1000 мг, и дополнительно после каждого сеанса гемодиализа вводят по 2000 мг/250 мг Тазробида™ (поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина).

Для пациентов с сочетанной почечной и печеночной недостаточностью для коррекции дозы дополнительно необходимо определять сывороточную концентрацию пиперациллина/тазобактама.

Дети в возрасте 2-12 лет:

При клиренсе креатинина выше 40 мл/мин коррекции дозы не требуется.

При клиренсе креатинина 20-39 мл/мин назначают Тазробида™ из расчета 90 мг/кг массы тела (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) каждые 8 ч, но не более 13500 мг/сут.

При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин назначают Тазробида™ из расчета 90 мг/кг массы тела (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) каждые 12 ч, но не более 9000 мг/сут.

Для детей с массой тела менее 50 кг, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 45 мг/кг массы тела (40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама) каждые 8 ч.

Такая коррекция дозы является ориентировочной. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности препарата. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.

Печеночная недостаточность
При нарушении функции печени коррекции дозы не требуется.

Пожилой возраст
У пожилых пациентов коррекция дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.

Дети до 2 лет
Тазробида™ не рекомендуется для применения у детей до 2 лет вследствие недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Рекомендации по приготовлению раствора

Тазробида™ предназначен только для внутривенного введения!

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (обычно в течение 5-10 мин).

Совместимые растворители:
  • 0.9% раствор натрия хлорида
  • стерильная вода для инъекций
Для внутривенного струйного введения раствор может применяться сразу после растворения, для внутривенной инфузии восстановленный раствор должен быть дополнительно разведен в 50 мл одного из вышеперечисленных растворителей или в 5 % растворе декстрозы.
Тазробида™ препаратын көк тамыр ішіне 3-5 минут бойы баяу сорғалатып немесе 20-30 минут бойы тамшылатып енгізеді.

Препараттың дозалары мен емдеу ұзақтығын жұқпа үдерісінің ауырлығына және клиникалық және зертханалық көрсеткіштер динамикасына қарай жекелей белгілейді.

Бүйрегінің қызметі сақталған ересектер мен 12 жастан асқан балалар

Жалпы тәуліктік доза жұқпаның ауырлығы мен шектелуіне байланысты және әр 6-8 сағат сайын енгізілетін 2000 мг/250 мг дозасынан 4000 мг/500 мг дозасына дейін ауытқып отырады.

Нейтропения кезінде ұсынылатын дозасы 4000 мг пиперациллин/500 мг тазобактамды құрайды, мұны амингликозидтермен біріктіріп әр 6 сағат сайын енгізеді.

2-ден 12 жасқа дейінгі балалар

Нейтропения кезінде: бүйрегінің қызметі сақталған балаларда Тазробида™ дозасы дене салмағының әр келісіне шаққанда 90 кг (80 мг пиперациллин/10 мг тазобактамды) құрайды, оны амингликозидтермен біріктіріп әр 6 сағат сайын енгізеді, бірақ әр 8 сағат сайын 4500 мг дозадан (4000 мг пиперациллин/500 мг тазобактамнан) асырылмайды.

Асқынған аппендицитте: бүйрегінің қызметі сақталған балаларда Тазробида™ препаратының дозасы дене салмағының әр келісіне шаққанда әр 8 сағат сайын 112,5 мг (100 мг пиперациллин/12,5 мг тазобактам) құрайды, бірақ әр 8 сағат сайын 4500 мг-дан (4 г пиперациллин/500 мг тазобактам) асырылмайды.

Емдеу курсы әдетте 7-10 күн құрайды, көрсетілімдер бойынша 14 күнге дейін ұзартылуы мүмкін, мұнда да жұқпаның клиникалық белгілері жоғалғаннан кейін кемінде тағы 48 сағат бойы препаратты енгізуді жалғастыру керектігін ескерген жөн.

Бүйрек қызметінің бұзылуы

Бүйрегінің қызметі жеткіліксіз немесе гемодиализде жүрген науқастар үшін доза мен енгізу жиілігін бүйрек қызметінің бұзылу дәрежесін ескере отырып түзету керек.

Ересектер мен 12 жастан үлкен балалар

Креатинин клиренсі 20 мл/мин төмен болғанда әр 12 сағат сайын Тазробида™ препаратының 4000мг/500 мг, яғни тәулігіне 8000 мг/1000 мг дозасын тағайындайды.

Гемодиализде жүрген емделушілерде Тазробида™ препаратының тәуліктік дозасы 8000 мг/1000 мг құрайды және гемодиализдің әр сеансынан кейін (өйткені гемодиализ жүргізілген кезде 4 сағаттың ішінде пиперациллиннің 30-50% шығарылатындықтан) Тазробида™ препаратын 2000 мг/250 мг-дан қосымша енгізеді.

Бүйрегінің және бауырының жеткіліксіздігі үйлескен емделушілер үшін дозаны түзету үшін пиперациллин/тазобактамның сарысулық қанығу деңгейін анықтау керек.

2-12 жастағы балалар үшін:

Креатинин клиренсі 40 мл/мин жоғары болғанда дозаны түзету қажет емес.

Креатинин клиренсі 20-39 мл/мин болған кезде Тазробида™ препаратын әр 8 сағат сайын дене салмағының әр келісіне шаққанда 90 мг (80 мг пиперациллин/10 мг тазобактам) есебінен, бірақ тәулігіне 13500 мг-дан асырмай тағайындайды.

Креатинин клиренсі 20 мл/мин төмен болғанда әр 12 сағат сайын дене салмағының әр келісіне шаққанда 90 мг (80 мг пиперациллин/10 мг тазобактам) есебінен, бірақ тәулігіне 9000 мг-дан асырмай тағайындайды.

Дене салмағы 50 кг-дан аз, гемодиализде жүрген балаларға ұсынылатын доза әр 8 сағат сайын дене салмағының әр келісіне шаққанда 45 мг (40 мг пиперациллинді/5 мг тазобактамды) құрайды.

Дозаны бұлай түзету шамамен алынған болып есептеледі. Препараттың уыттылық белгісін дер кезінде анықтау үшін әр емделуші мұқият қадағалауда болуға тиіс. Препараттың дозасы мен олардың енгізілу аралықтарын тиісінше түзетіп отыру керек.

Бауыр жеткіліксіздігі
Бауыр қызметі бұзылған кезде дозаны түзету қажет емес.

Егде жаста
Егде жастағы емделушілерде тек бүйрек қызметі бұзылған кезде ғана дозаны түзету қажет болады.

2 жасқа дейінгі балалар
Тазробида™ препаратын қауіпсіздігі мен тиімділігі жөніндегі деректердің болмауына байланысты 2 жасқа толмаған балаларға қолдануға болмайды.

Ерітіндіні дайындау жөніндегі нұсқаулар
Тазробида™ препараты тек көктамыр ішіне енгізуге арналған!

Препаратты белгіленген көлеміне қарай төменде көрсетілген еріткіштердің бірінде ерітеді. Құтыны ішіндегісі толық ерігенге дейін (әдетте 5-10 мин) айналдыра қозғап бұрайды.

Үйлесімді еріткіштер:
  • 0.9% натрий хлориді ерітіндісі
  • инъекцияға арналған стерильді су.
Көктамыр ішіне сорғалатып енгізу үшін ерітінді ерітілгеннен кейін бірден қолданылуы, көктамыр ішіне инфузиялау үшін қалпына келтірілген ерітінді жоғарыда аталған ерітінділердің бірінің немесе 5% декстроза ерітіндісінің 50 мл-нде қосымша сұйылтылады.

Взаимодействие с лекарствами

Одновременное применение Тазробида™ с пробенецидом увеличивает Т1/2 и снижает почечный клиренс Тазробида™, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов не изменяются.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между комбинацией Тазробида™ и ванкомицином.

Тазробида™ не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с нормальной функцией почек, так и у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции почек. Фармакокинетика Тазробида™ и его основного метаболита также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.

Одновременное назначение комбинации Тазробида™ и векурония бромида может приводить к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой векурония бромидом (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации Тазробида™ с другими недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном назначении комбинации Тазробида™ с гепарином, непрямыми антикоагулянтами или другими препаратами, влияющими на свертывающую систему крови, в т.ч. на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.

Тазробида™ может снижать выведение метотрексата (необходим контроль концентрации метотрексата в сыворотке крови).

Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований. Во время лечения возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди, поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Фармацевтическая несовместимость

При смешивании раствора Тазробида™ с растворами аминогликозидов возможна инактивация последних, поэтому их рекомендуется вводить раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер.

Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами за исключением гентамицина, амикацина и перечисленных выше растворителей, поскольку нет данных об их совместимости.

При применении Тазробида™ совместно с другими антибиотиками препараты следует вводить раздельно.

Ввиду химической нестабильности Тазробида™ препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.

Тазробида™ не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.
Тазробида™ пробенецидпен бір мезгілде қолданғанда Т1/2 артады және Тазробида™ бүйрек клиренсі төмендейді, алайда екі препараттың да плазмадағы ең жоғарғы концентрациясы өзгермейді.

Тазробида™ мен ванкомициннің біріктірілімі арасында фармакокинетикалық әрекеттесу анықталмаған.

Тазробида™ бүйрек қызметі қалыпты және бүйрек қызметі орташа айқындықта бұзылған емделушілерде де тобрамициннің фармакокинетикасына елеулі әсер етпеген. Тазробида™ препараты мен оның негізгі метаболитінің фармакокинетикасы тобрамицинді тағайындағанда өзгермеген.

Тазробида™ препаратын және векуроний бромидін бір мезгілде тағайындағанда векуроний бромиді туғызатын жүйке-бұлшықет бөгелісінің едәуір ұзаруына әкеп соғады (Тазробида™ препаратын басқа да жете поляризацияламайтын миорелаксанттармен біріктірген кезде де осыған ұқсас әсер байқалады).

Тазробида™ препаратын гепаринмен, тікелей емес антикоагулянттармен немесе қан ұйытатын жүйеге, соның ішінде тромбоциттер қызметіне әсер ететін басқа да препараттармен бір мезгілде тағайындағанда қан ұйыту жүйесінің жай-күйін жиі бақылау қажет.

Тазробида™ метотрексаттың шығарылуын төмендетуі мүмкін (қан сарысуындағы метотрексаттың концентрациясын бақылау қажет).

Зертханалық және басқа да диагностикалық зерттеулер нәтижелеріне әсері. Емдеу кезінде мыс иондарын қалпына келтіру тәсіліне негізделген тәсілді қолданғанда глюкозаға жалған оң нәтиже болуы мүмкін, сондықтан глюкозаны ферментативті тотықтандыруға негізделген сынаманы жүргізу керек.

Фармацевтикалық сыйымсыздығы

Тазробида™ ерітіндісін аминогликозидтер ерітіндісімен араластырғанда соңғыларының әсері жойылуы мүмкін, сондықтан оларды бөлек енгізген дұрыс. Енгізу үшін тек V-тәрізді катетер қолданылуы тиіс.

Препаратты гентамицинді, амикацинді және жоғарыда аталған еріткіштерді қоспағанда басқа да дәрілік заттармен бір еккіште немесе тамшылатқышта араластырмау керек, өйткені олардың сыйымдылығы туралы деректер жоқ.

Тазробида™ ерітіндісін басқа да антибиотиктермен біріктіріп қолданғанда препараты бөлек енгізу керек.

Тазробида™ ерітіндісінің химиялық тұрғыда тұрақсыздығына байланысты құрамында натрий гидрокарбонаты бар ерітінділермен біріктіріп қолданбау керек.

Тазробида™ препаратын қан препараттарына немесе альбуминнің гидролизаттарына қосуға болмайды.

Передозировка тазробидой в порошке

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение: специфический антидот неизвестен, симптоматическая терапия. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть эффективен гемодиализ.
Белгілері: жүрек айнуы, құсу, диарея, нейробұлшықет қозғыштығы мен құрысудың жоғарылауы (әсіресе бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде).

Емдеу: арнайы у қайтарғысы белгісіз, белгісіне қарай ем тағайындалады. Пиперациллиннің немесе тазобактамның жоғары концентрациясын төмендету үшін гемодиализ тиімді болуы мүмкін.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение

Максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме достигается непосредственно после окончания внутривенной инфузии или инъекции. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

С повышением дозы с 2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама до 4 г/0.5 г соответственно, наблюдается несколько большая пропорциональность повышения (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Связь с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет 20-30%, при этом оба препарата не влияют на связывание друг друга с белками плазмы. Пиперациллин/тазобактам хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника и желчного пузыря, в легких, желчи и костях. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.

Метаболизм

Пиперациллин метаболизируется до дезэтилового производного, обладающего незначительной противомикробной активностью; тазобактам – до фармакологически неактивного метаболита.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся путем почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, дезэтилпиперациллин и тазобактам выводятся с желчью.

После назначения однократной и повторных доз комбинации пиперациллин/тазобактам период полувыведения (Т1/2) из плазмы пиперациллина и тазобактама варьировал от 0.7 до 1.2 ч и не зависел от дозы или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина (КК) Т1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Нарушение функции почек

При снижении клиренса креатинина ( КК) Т1/2 пиперациллина и тазобактама увеличивается. При снижении КК менее 20 мл/мин Т1/2 пиперациллина и тазобактама возрастает, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с Т1/2 при нормальном функционировании почек.

При проведении гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в виде метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится около 6% и 21% пиперациллина и тазобактама, соответственно, причем 18% тазобактама выводится в виде метаболита.

Нарушение функции печени

Несмотря на то, что у пациентов с циррозом печени Т1/2 пиперациллина и тазобактама увеличивается на 25% и 18% соответственно, коррекции дозы не требуется.
Таралуы

Пиперациллин мен тазобактамның плазмадағы ең жоғарғы концентрациясына көктамырішілік инфузияны немесе инъекцияны тікелей аяқтағанда жетеді. Тазобактаммен біріктіріп енгізілген пиперациллиннің концентрациясы пиперациллинді монотерапия түрінде енгізген кездегі осындай мөлшерге ұқсас болады.

Пиперациллин дозасын 2 г-дан/тазобактамды 0.25 г-дан тиісінше 4 г/0.5 г дейін арттырған кезде пиперациллин мен тазобактам концентрациясы жоғарылауының біршама үлкен (шамамен 28%-ға) артқан пропорционалдылығы байқалады.

Пиперациллиннің де, және тазобактамның да плазма ақуыздарымен байланысуы 20-30% құрайды, бұл орайда екі препараттың бір-бірінің плазма ақуыздарымен байланысуына ықпал етпейді. Пиперациллин/тазобактам организмнің тіндері мен сұйықтықтарына, соның ішінде ішек пен өт қабының шырышты қабығына, өкпеге, өтке және сүйекке жақсы таралады. Гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтуі туралы деректер жоқ.

Метаболизмі

Пиперациллин болымсыз микробқа қарсы белсенділігі бар дезэтил туындысына дейін метаболизденеді; тазобактам - фармакологиялық тұрғыда белсенді емес метаболитке дейін метаболизденеді.

Шығарылуы

Пиперациллин мен тазобактам шумақтық сүзілу және өзекшелік сөлініс арқылы бүйрекпен шығарылады. Пиперациллин өзгермеген күйінде жылдам шығарылады, қабылданған дозаның 68% несептен табылады. Тазобактам мен оның метаболиттері бүйрек арқылы шығарылады, қабылданған дозаның 80% өзгермеген күйінде, ал қалған мөлшері метаболиттер түрінде табылады. Пиперациллин, дезэтилпиперациллин және тазобактам өтпен шығарылады.

Пиперациллин/тазобактамның біріктірілген бір реттік және қайталама дозаларын тағайындағаннан кейін пиперациллин/тазобактамның плазмадан жартылай шығарылу кезеңі (Т1/2) 0.7-ден 1.2 сағатқа дейін ауытқып отырған және доза немесе инфузиялау ұзақтығына тәуелді болмаған. Креатинин (КК) клиренсі төмендегенде пиперациллин мен тазобактамның Т1/2 ұзарады.

Бүйрек қызметінің бұзылуы

Креатин клиренсі (КК) төмендегенде пиперациллин мен тазобактамның Т1/2 жоғарылайды.

КК 20 мл/мин аз төмендегенде бүйрек қызметінің қалыпты жағдайындағы Т1/2-мен салыстырғанда пиперациллин мен тазобактамның Т1/2-ісі тиісінше 2 және 4 есе артады.

Гемодиализ жүргізген кезде пиперациллиннің 30-дан 50%-ға дейіні және тазобактамның дозасының 5% метаболиттер түрінде шығарылады. Перитонеальді диализді жүргізгенде пиперациллин мен тазобактамның тиісінше 6 және 21%, бұл орайда тазобактамның 18% метаболиттер түрінде шығарылады.

Бауыр қызметінің бұзылуы

Бауыр циррозы бар емделушілерде пиперациллин мен тазобактамның Т1/2-сі тиісінше 25% және 18% артатынына қарамастан дозаны түзету қажет емес.

Фармакодинамика

Тазробида™ - комбинированный антибактериальный препарат. Пиперациллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Действует бактерицидно, ингибируя синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазробида™ – сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, ингибитор бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные), вызывающих устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам. Тазробида™ усиливает антимикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам; сочетает в себе свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Тазробида™ активен в отношении большинства нижеперечисленных штаммов микроорганизмов как in vitro, так и в клинических условиях:

Аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (за исключением метициллин- и ксациллинрезистентных штаммов), Enterococcus faecalis (только пенициллин- или ампициллинчувствительные штаммы) Staphylococcus epidermidis (за исключением метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов), Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae* (только пенициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes*, Viridans group streptococci*
* данные бактерии не продуцируют бета-лактамазу, поэтому чувствительны только к пиперациллину.

Аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (за исключением штаммов, не продуцирующих бета-лактамазу и ампициллин-резистентных штаммов), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa (в комбинации с аминогликозидами для чувствительных штаммов), Citobacter koseri, Moraxella catarralis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enteric.

Грамотрицательные анаэробы:
группа Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Bacteroides distasonis, Prevotella melaninogenica.

Следующие микроорганизмы продемонстрировали чувствительность in vitro, однако, эффективность и безопасность Тазробида™ для лечения инфекций, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных строго контролируемых исследованиях не установлены.

Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Тазробида™ - бактерияға қарсы біріктірілген препарат. Пиперациллин – көптеген грамтеріс және грамоң аэробты және анаэробты бактериялар жөнінде белсенділік танытатын әсер ауқымы кең жартылай синтетикалық антибиотик.

Микроорганизм жасушалық жарғақшасы қабырғасының синтезін тежей отырып, бактерицидті әсер етеді. Тазробида™ – триазолметилпенициллан қышқылының сульфонды туындысы, пенициллиндер мен цефалоспориндерге төзімділік туғызатын бета-лактамазалардың (плазмидтік және хромосомдық түрлерін қоса) тежегіші. Тазробида™ микробқа қарсы белсенділікті күшейтеді және әдетте пиперациллин мен басқа да бета-лактамды антибиотиктерге төзімді бета-лактамазаларды өндіретін көптеген бактерияларды оған қосу есебінен пиперациллиннің әсер ету ауқымын кеңейтеді, өзінде әсер ету ауқымы кең антибиотиктің және беталактамазалар тежегіші қасиеті бар.

Тазробида™ төменде аталған микроорганизмдер штаммдарының көпшілігіне in vitro-да, клиникалық жағдайда да белсенді:

Аэробты және факультативті грамоң микроорганизмдер:
Staphylococcus aureus (метициллин- және ксациллинге төзімді штаммдарды қоспағанда), Enterococcus faecalis (тек пенициллин- немесе ампициллин сезімтал штаммдар) Staphylococcus epidermidis (метициллин- және оксациллинге төзімді штаммдарды қоспағанда), Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae* (тек пенициллин сезімтал штаммдарды қоспағанда), Streptococcus pyogenes*, Viridans group streptococci*
* бұл бактериялар бета-лактамазаны өндірмейді, сондықтан тек пиперациллинге ғана сезімтал.

Аэробты және факультативті грамтеріс микроорганизмдер:
Acinetobacter baumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (бета-лактамазаларды өндірмейтін және ампициллинге төзімді штаммдарды қоспағанда), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa (сезімтал штаммдар үшін аминогликозидтермен біріктірілімде), Citobacter koseri, Moraxella catarralis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enteric.

Грамтеріс анаэробтар:
Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Bacteroides distasonis, Prevotella melaninogenica тобы

Мына микроорганизмдер in vitro сезімталдық көрсетті, алайда осы микроорганизмдер туғызған жұқпаларды емдеу үшін барабар бақыланатын зеттеулерде Тазробида™ препаратының тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған.

Грамоң анаэробтар:
Clostridium perfringens

Упаковка и форма выпуска

По 2000 мг пиперациллина моногидрата и 250 мг тазобактама во флаконы из стекла тип I вместимостью 30 мл, укупоренные бромбутиловой резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой с отрывными пластиковыми крышками. По 4000 мг пиперациллина моногидрата и 500 мг тазобактама во флаконы из стекла тип I вместимостью 50 мл, укупоренные бромбутиловой резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой с отрывными пластиковыми крышками. По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Бромбутил резеңке тығынмен тығындалып, алюминий қақпақпен қаусырылған І типті шыныдан жасалған сыйымдылығы 30 мл құтыда 2000 мг-дан пиперациллин моногидраты мен 250 мг тазобактам бар, бромбутил резеңке тығынмен тығындалып, алюминий қақпақпен қаусырылған І типті шыныдан жасалған сыйымдылығы 50 мл құтыда 4000 мг пиперациллин моногидраты және 500 мг тазобактам бар. Бір құты қолданылуы жөнінде нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынады.